Artykuł

Przyczyny zespołu Wolfa-Hirschhorna i diagnostyka.
Źródło: Harold Chen; (program "Choroby rzadkie bez tajemnic"

Zespół Wolfa-Hirschhorna jest spowodowany delecją końcowego prążka krótkiego ramienia chromosomu 4 (prążek 4p16.3). Przyczyną w 87% przypadków jest delecja de novo preferencyjnie pochodzenia ojcowskiego. Pozostałe 13% przypadków wiąże się z niezrównoważoną rearanżacją chromosomów rodzicielskich, zwykle wzajemnej translokacji. Liczba translokacji może być wyższa, gdyż hybrydyzacja fluorescencyjna in situ (FISH) wykazała obecność submikroskopowych translokacji u cytogenetycznie zdrowych rodziców i u ich chorych dzieci.

Analiza molekularna przeprowadzona u różnych pacjentów pozwoliła na lokalizację regionu krytycznego do fragmentu długości około 450-700 tysięcy par zasad leżącego pomiędzy D4S168/FGFR3 i D4S166/D4S43. Prążek chromosomalny 4p16.3 zawiera także gen DFNA6 odpowiedzialny za dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący dziedziczną głuchotę nietworzącą osobnego zespołu.

Diagnostyka różnicowa:

Zespół podwójnego ramienia 4p - bezpośrednia duplikacja interstycjalna 4p (4p16.1 - 4p16.3), duże, nisko osadzone uszy, mikrocefalia, wystająca gładzizna, szeroki nos, rozdęty nos (określany czasem jako nos pudełkowy), niedobór wzrostu, ciężkie upośledzenie umysłowe, napady drgawkowe, skolioza, klinodaktylia piątego palca u rąk, przykurcze zgięciowe, spodziectwo.

Inne zespoły wywołane monosomią i trisomią chromosomów autosomalnych.

Inne mnogie anomalie wrodzone i zespoły upośledzenia umysłowego.

Zespół Pitta-Rogersa-Danksa (OMIM # 262350): Jest to rzadkie zaburzenie, przypuszczalnie dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, charakteryzujące się prenatalnym i postnatalnym opóźnieniem wzrostu, małogłowiem, charakterystycznym wyglądem twarzy, napadami drgawkowymi, nietypowymi fałdami dłoniowymi i opóźnieniem rozwoju. W zespole tym opisywano mikrodelecje prążka 4p16.

Zespól bliższej części 4p - delecja bliższej połowy ramienia krótkiego chromosomu 4 (4p11->4p15), umiarkowane upośledzenie umysłowe, prawidłowy wzrost, wąskie szpary powiekowe, nieprawidłowa budowa uszu, duży nos, szerokie dłonie, małogłowie, krótkie palce u rąk, wrodzone wady serca.

Zespół Seckela (OMIM # 210600) - znany także jako karłowatość z ptasią głową albo zawiązkowa karłowatość mikrocefaliczna typu I

Badania laboratoryjne:

· Standardowe badania cytogenetyczne

Jest to najpopularniejsza metoda wykrywania delecji w obrębie ramienia krótkiego chromosomu 4.
Małe delecje w obrębie ramienia 4p mogą w tej metodzie zostać przeoczone.

· Badania cytogenetyczne o wysokiej rozdzielczości

Dzięki tej metodzie mogą być wykrywane mniejsze delecje prążka chromosomalnego 4p16.3.
Bardzo drobne rearanżacje chromosomalne, a w szczególności translokacje, mogą być trudne do wykrycia nawet przy zastosowaniu analizy chromosomalnej o wysokiej rozdzielczości.

· Hybrydyzacja fluorescencyjna in situ

Molekularne badania cytogenetyczne z zastosowaniem hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) umożliwiają diagnozowanie nawet bardzo drobnych delecji lub ukrytych translokacji.
W metodzie FISH używane są markery genetyczne, precyzyjnie zlokalizowane w okolicy chromosomu interesującej badacza.
Nieobecność sygnału markera z allela matczynego lub ojcowskiego wskazuje na monosomię tego regionu chromosomalnego.
Na rynku dostępna jest sonda specyficzna dla prążka chromosomalnego 4p16.3 D4S96 lub D4Z1 (Region Wolfa-Hirschhorna, Vysis, Inc) do stosowania w badaniu FISH.

· Analiza immunologiczna

Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID)
Niedobory podklas immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny G2 (IgG2)
Niedobór IgA
Upośledzona reaktywność na polisacharydy
Prawidłowa odporność T-komórkowa

Badania obrazujące

Zdjęcia rentgenowskie mogą ujawnić opóźnione dojrzewanie kości, małogłowie, hiperteloryzm, mikrognację, przednie zrośnięcie kręgów, zrośnięcie żeber, zwichnięcie stawów biodrowych, proksymalny kościozrost łokciowo-promieniowy oraz deformację stopy.
W wykrywaniu wad serca pomocne może okazać się badanie echokardiograficzne.
Wady nerek można wykryć badaniem ultrasonograficznym (USG).
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (TK) mogą uwidocznić patologię mózgowia, w tym agenezję ciała migdałowatego i powiększenie układu komorowego.

Inne badania:

EEG w celu monitorowania czynności napadowej
Badanie przełykania w przypadku problemów z karmieniem
Całościowe badanie audiologiczne i otologiczne w celu wykluczenia możliwego ubytku słuchu
Badanie okulistyczne
Badanie rozwoju psychoruchowego i intelektualnego, w celu wdrożenia wczesnej interwencji pedagogicznej i umieszczenia dziecka w szkole właściwego typu

Postępowanie operacyjne:

W przypadku niemowląt, u których występują duże problemy z karmieniem konieczne może być założenie gastrostomii celem ochrony dróg oddechowych.

Powrót do listy kategorii

Login: Hasło: - Artykuły - Forum - Czat - Newsletter		Artykuł Przyczyny zespołu Wolfa-Hirschhorna i diagnostyka. Źródło: Harold Chen; (program "Choroby rzadkie bez tajemnic" Zespół Wolfa-Hirschhorna jest spowodowany delecją końcowego prążka krótkiego ramienia chromosomu 4 (prążek 4p16.3). Przyczyną w 87% przypadków jest delecja de novo preferencyjnie pochodzenia ojcowskiego. Pozostałe 13% przypadków wiąże się z niezrównoważoną rearanżacją chromosomów rodzicielskich, zwykle wzajemnej translokacji. Liczba translokacji może być wyższa, gdyż hybrydyzacja fluorescencyjna in situ (FISH) wykazała obecność submikroskopowych translokacji u cytogenetycznie zdrowych rodziców i u ich chorych dzieci. Analiza molekularna przeprowadzona u różnych pacjentów pozwoliła na lokalizację regionu krytycznego do fragmentu długości około 450-700 tysięcy par zasad leżącego pomiędzy D4S168/FGFR3 i D4S166/D4S43. Prążek chromosomalny 4p16.3 zawiera także gen DFNA6 odpowiedzialny za dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący dziedziczną głuchotę nietworzącą osobnego zespołu. Diagnostyka różnicowa: Zespół podwójnego ramienia 4p - bezpośrednia duplikacja interstycjalna 4p (4p16.1 - 4p16.3), duże, nisko osadzone uszy, mikrocefalia, wystająca gładzizna, szeroki nos, rozdęty nos (określany czasem jako nos pudełkowy), niedobór wzrostu, ciężkie upośledzenie umysłowe, napady drgawkowe, skolioza, klinodaktylia piątego palca u rąk, przykurcze zgięciowe, spodziectwo. Inne zespoły wywołane monosomią i trisomią chromosomów autosomalnych. Inne mnogie anomalie wrodzone i zespoły upośledzenia umysłowego. Zespół Pitta-Rogersa-Danksa (OMIM # 262350): Jest to rzadkie zaburzenie, przypuszczalnie dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, charakteryzujące się prenatalnym i postnatalnym opóźnieniem wzrostu, małogłowiem, charakterystycznym wyglądem twarzy, napadami drgawkowymi, nietypowymi fałdami dłoniowymi i opóźnieniem rozwoju. W zespole tym opisywano mikrodelecje prążka 4p16. Zespól bliższej części 4p - delecja bliższej połowy ramienia krótkiego chromosomu 4 (4p11->4p15), umiarkowane upośledzenie umysłowe, prawidłowy wzrost, wąskie szpary powiekowe, nieprawidłowa budowa uszu, duży nos, szerokie dłonie, małogłowie, krótkie palce u rąk, wrodzone wady serca. Zespół Seckela (OMIM # 210600) - znany także jako karłowatość z ptasią głową albo zawiązkowa karłowatość mikrocefaliczna typu I Badania laboratoryjne: · Standardowe badania cytogenetyczne Jest to najpopularniejsza metoda wykrywania delecji w obrębie ramienia krótkiego chromosomu 4. Małe delecje w obrębie ramienia 4p mogą w tej metodzie zostać przeoczone. · Badania cytogenetyczne o wysokiej rozdzielczości Dzięki tej metodzie mogą być wykrywane mniejsze delecje prążka chromosomalnego 4p16.3. Bardzo drobne rearanżacje chromosomalne, a w szczególności translokacje, mogą być trudne do wykrycia nawet przy zastosowaniu analizy chromosomalnej o wysokiej rozdzielczości. · Hybrydyzacja fluorescencyjna in situ Molekularne badania cytogenetyczne z zastosowaniem hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH) umożliwiają diagnozowanie nawet bardzo drobnych delecji lub ukrytych translokacji. W metodzie FISH używane są markery genetyczne, precyzyjnie zlokalizowane w okolicy chromosomu interesującej badacza. Nieobecność sygnału markera z allela matczynego lub ojcowskiego wskazuje na monosomię tego regionu chromosomalnego. Na rynku dostępna jest sonda specyficzna dla prążka chromosomalnego 4p16.3 D4S96 lub D4Z1 (Region Wolfa-Hirschhorna, Vysis, Inc) do stosowania w badaniu FISH. · Analiza immunologiczna Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID) Niedobory podklas immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny G2 (IgG2) Niedobór IgA Upośledzona reaktywność na polisacharydy Prawidłowa odporność T-komórkowa Badania obrazujące Zdjęcia rentgenowskie mogą ujawnić opóźnione dojrzewanie kości, małogłowie, hiperteloryzm, mikrognację, przednie zrośnięcie kręgów, zrośnięcie żeber, zwichnięcie stawów biodrowych, proksymalny kościozrost łokciowo-promieniowy oraz deformację stopy. W wykrywaniu wad serca pomocne może okazać się badanie echokardiograficzne. Wady nerek można wykryć badaniem ultrasonograficznym (USG). Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (TK) mogą uwidocznić patologię mózgowia, w tym agenezję ciała migdałowatego i powiększenie układu komorowego. Inne badania: EEG w celu monitorowania czynności napadowej Badanie przełykania w przypadku problemów z karmieniem Całościowe badanie audiologiczne i otologiczne w celu wykluczenia możliwego ubytku słuchu Badanie okulistyczne Badanie rozwoju psychoruchowego i intelektualnego, w celu wdrożenia wczesnej interwencji pedagogicznej i umieszczenia dziecka w szkole właściwego typu Postępowanie operacyjne: W przypadku niemowląt, u których występują duże problemy z karmieniem konieczne może być założenie gastrostomii celem ochrony dróg oddechowych. Powrót do listy kategorii